Catherine Jamison（Laura Linney飾演）是名高中老師。她有個處於青春期、不太聽話的兒子Adam（Gabriel Basso飾演），和人到中年、行事卻極不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt飾演），還有一個受過高等教育，卻摒棄主流生活，甘願當流浪漢的弟弟Sean（John Benjamin Hickey飾演）。Cathy平時循規蹈矩，日子過得波瀾不驚。忽然有一天，她得知自己身患癌癥，與死神近在咫尺，從未曾恣意放縱，從未曾隨心所欲，生命卻即將走向終點；Cathy心有不甘，她決定在生命最後階段放松一下，做自己真正想做的事，這些事有的看似瘋狂，有的看似絕望，有的又充滿溫情，它們都代表面對死亡時，主人公釋放的真實自我。
第一季中提到，住在Cathy家對面的Marlene（Phyllis Somerville飾演）患有老年癡呆癥，在一次險些誤傷Adam的事故後，她選擇飲彈自盡，並把房子留給了Cathy，Cathy將之轉贈給了Sean。第二季裏，姐弟倆做了鄰居後，將會有怎樣的故事發生？Cathy的大學同學Rebecca（Cynthia Nixon飾演）多年後重新走入Cathy的生活，並意外跟Sean有了孩子，二人不論是生活理念，還是性格習慣，都大相徑庭，他們又會產生怎樣的沖突？Cathy的學生Andrea（Gabourey Sidibe飾演）是個麻煩女孩，Cathy真誠想要幫她，但Andrea並不領情，她們的師生情又會有哪些新矛盾？還有Cathy的主治醫生Todd（Reid Scott飾演），多次與Cathy接觸後，對她產生微妙情感，紙包不住火，Cathy的丈夫Paul得知真相後，又會作何反應？第二季裏，編劇將為我們一一解答。
除了上一季幸存的幾個人物繼續登場外，第二季還加入了生力軍。目前公布的客串演員包括：Alan Alda、Parker Posey、Hugh Dancy。
本劇的制作人Jenny Bicks曾說：“The Big C的主題不是癌癥，它講的是一個身患癌癥的女人的故事。”當生活中出現重大變故後，人們如何審視自身，學會應對，學會珍惜，也許才是這個故事的主旨。讓我們期待編劇繼續發力，在新一季裏，仍能帶給我們歡笑和感動
