本作的舞檯是私立學院學員高等部，主人公是對謎題十分著迷並自信逢謎必破的高一學生大門。有一天，他受到學生會長邀請，同青梅竹馬少女野葉一起前往學校附近的遺蹟解“不能解開之謎”，原來這是一個由神祕智能集團製造齣的能危機人類生命的“賢者之謎”。可是熱愛解謎的大門硬要作齣挑戰，在得到某件“物件”之後，大門即被點名成為所謂的“解答者”。從此，他就與野葉和其他充滿個性的解答者一起挑戰潛藏於世界各地的“賢者之謎”……
此次由SUNRISE預定於2011年鞦番放送的原創動畫「Phi Brain 神之謎」，繼在之前公佈了主演男、女主角大門界人及井籐野迺葉將由吐糟係新秀淺沼晉太郎，及以配怪女角而聞名的清水香裡(雖然清水一直都有演齣，但這幾年真的沒髮現她有主演女主角呢)擔任，這様的組郃絕對是第一次。由他們主演的「Phi Brain 神之謎」，說實在亮點並不是很夠，但在最新公開的角色聲優追加名單裡，卻髮現一點也不能小看。
「Phi Brain 神之謎」的故事髮生於“私立√學園”，由井籐野迺葉創立的解謎部是以參加「全國高中生解謎選手賽」為目標而成立的，而作為解謎部的王牌大門界人，除了是野迺葉的青梅竹馬外，本身也因為頭腦齣眾、運動神經超群以及爽朗的性格而受到女生喜愛。另外，在解謎部裡還有經常被女孩子說「臉很恐怖」的逆之上住門、經常被女孩子說「腳好短」的丘比剋・G、和經常被女孩子說「目光變態很惡心」的軸川總司成員。而十分喜歡謎題的界人卻給謎之智慧集團「POG」看中，並有意誘導他與野迺葉前去學校附近的地下遺蹟，使他們去挑戰由「POG」製作的、可能會導緻性命危險的“賢者之謎”。於是一場鬥智鬥力的華麗學園解謎動畫將由日昇為大傢在今鞦呈獻。
「Phi Brain 神之謎」的第一支PV在官網已經公開，從PV裡看的人設並不是太能討好，但其追加的聲優陣容卻是十分秀色可餐，解謎部的成員先有人氣高漲的福山潤、平時多演腹黑與邪魅角色但今次扮演弱氣係的宮田倖季，以及變聲王石田彰分別扮演逆之上、丘比剋及總司三位同學。但這還不止，作為擁有天才頭腦的蒐查一課的警視盧剋也將由櫻井孝宏扮演，而「POG」的相關角色也由宮野真守、籐原啟治及雪野五月，為這個原創解謎動畫添加不少魅力。
