《一代梟雄》以上世紀二十年代貧窮落後的邊境小鎮風雷鎮為背景，講述了留洋歸來的何輔堂為報父仇，勵精圖治，用先進的思想為家鄉註入新風，並在關鍵時刻，投奔解放軍，力促風雷鎮和平解放的故事。
上世紀20年代，賓夕法尼亞大學建築學碩士畢業的何輔堂，懷揣著滿腔的建築夢想，回到川陜邊界的老家風雷鎮。不料剛到家，就親眼目睹了自己的父親被地主劉慶福及其大女婿魏正先合謀害死。突遭人生變故的何輔堂為了報得父仇，不惜設下苦肉計入贅劉家娶了劉家半癱的女兒劉二泉，最終殺了劉慶福，為父報仇，同時也為風雷鎮鏟除了一方毒瘤，可是魏正先逃走了。
完成大事後的何輔堂無處可去，只得帶著一眾兄弟投奔巨匪王三春，並成為其心腹，然而私放紅軍過境一事，導致二人火並，何輔堂雖然最終險勝，但出生不久的幼子被王三春打死。痛定思痛的何輔堂取道上海，利用在美國結識的朋友查理，在上海賺取了第一桶金，然後直接殺回老家風雷鎮，建設家鄉，逐漸開始實現自己最初的建築夢想。
何輔堂一直有意續弦，在外甥李樹敏的介紹下，去西安迎娶趙素影，但令何輔堂萬萬沒有想到的是，當年被自己所“殺”的魏正先並沒有死，他先後化名為閻森、霍大成，投奔了四川軍閥和西安軍統，一直試圖復仇何輔堂。何輔堂陰差陽錯地救了魏正先的新婚妻子程立雪，“奪妻之恨”讓魏正先忍無可忍，幾次三番利用各方勢力，試圖去風雷鎮奪回程立雪，都無功而返。程立雪有感風雷鎮的秀美與落後，決心留在風雷鎮教書，開啟民智。兩人日久生情，令魏正先痛苦萬分。
與此同時，何輔堂因殲滅了西安一個大毒梟，被中央軍特派員關進了大牢，魏正先通過軍統的勢力，準備慢慢將其折磨致死。關鍵時刻，程立雪之妹劉芳舍身救出了何輔堂，令其死裏逃生。魏正先報仇之心不死，慫恿胡宗南的十萬炮團攻打風雷鎮，欲將風雷鎮夷為平地。最後時刻，鄒七用紅軍佯動，牽制了胡宗南的炮團，使得風雷鎮和何輔堂逃過一劫。
風雷鎮迎來解放，何輔堂放下一切，歸老山林。魏正先秘密潛入風雷鎮，企圖最後親自殺了何輔堂，不想自己反被一耕農打死，一世恩怨就此了結。
何輔堂孑然一身，走進了一個新時代……劇中何輔堂的歷史原型是民國時期的魏輔唐。
